신약후보물질인 SEP-363856은 도파민 D2 수용체에 작용하지 않으며 트레이스 아민 관련 수용체 (TAAR1) 과 세로토닌 수용체 1A (5-HT1A) 에 작용하는 것으로 알려져 있으며 최근 새로운 항정신병약물로서 가능성이 제기되었다. 제약회사 Sunovion 과 미국 예일대학교 연구팀은 SEP-363856 (50mg과 75mg)을 플라세보와 함께 1:1로 4주간의 무작위 대조 임상연구를 수행하였다. 총 120명의 조현병 환자들이 실험군에 그리고 125명의 정상대조군이 연구에 참가하여한 이 연구에서 SEP-363856을 투여받은 환자군은 4주 후 PANSS 점수가 17.2점 감소하였으며 플라세보군은 9.7점 감소하였다. 반면 부작용으로 SEP-363856 투여 환자군은 낮시간의 졸림, 소화기의 불편감을 호소하였으며 연구기간 중 1명이 사망하는 사고가 있었다. 다만, 추체외로부작용은 유의한 차이가 없었다. SEP-363856은 조현병 환자의 급성악화의 4주간의 치료에서 비도파민D2 수용체 약물로서 효과적으로 증상개선을 보였으며 앞으로 더욱 큰 규모의 연구가 필요할 것이다. 현재 대부분의 항정신병약물들은 주로 도파민D2 수용체에 우선적으로 작용하고 있으며 클로자핀 등의 경우 예외적으로 D2수용체 선택성이 낮은 것으로 알려져있다. 이번 연구는 세계에서 가장 권위있는 뉴 잉글랜드 의학저널에 실린 것으로 정신과 연구가 이 저널에 실린 것은 이례적으로 평가된다. 기존 도파민 D2 수용체 계열이 아닌 새로운 원리의 항정신병약물이 개발된 것이 중요한 평가를 받은 것으로 생각되며 앞으로 기존 약물에 반응하지 않던 환자들에게 큰 희망이 될 수 있을 것으로 기대된다.
References
Koblan et al. A Non–D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia. N Engl J Med 2020;382(16):1497-1506.